8月(yuè)8日(rì)，FIIF 2024飼料行(xíng)業(yè)創新論壇在北(běi)京如(rú)期舉行(xíng)，會(huì)議(yì)以€“科(kē)技(jì)鑄造實力，創新引領未來(lái)”為(wèi)主題，圍&繞飼料産業(yè)新質生(shēng)産力、飼料養分(fēn)高(gāo)效利用(yòng)、養殖業(yè)提質增效技(jì)術(shù)創新版塊，全面展示飼料及其相(xiàng)關産業(yè)的(de)創新成果。

期間(jiān)，中國(guó)科(kē)學院上(shàng)海(hǎi)藥物(wù)研究所梅雪(xuě)鋒教授以“藥物(wù)共晶技(jì)術(shù)在動物(wù)領域的(de)創新和(hé)應用(yòng)”為(wèi)題做(zuò)出精彩報(bào)告。

一(yī)、共晶科(kē)技(jì)簡介

（一(yī)）什(shén)麽是(shì)共晶

1.共晶定義：共晶是(shì)指兩個(gè)及以上(shàng)固體(tǐ)組分(fēn)，在分(fēn)子(zǐ)水(shuǐ)平上(shàng)通(t®ōng)過非共價鍵作(zuò)用(yòng)，以固定比例形成無限重複的(de)結晶形式

2.技(jì)術(shù)效果：改善活性物(wù)質的(de)性能(néng)，如(rú)，溶解度、生(sεhēng)物(wù)利用(yòng)度、熔點、穩定性、吸濕性等

3.法規：法規上(shàng)共晶被定義為(wèi)制(zhì)劑中間(jiān)體(tǐ)，屬于物(wù)理(lǐ)混合物(wù)，無化(huà)學變化(huà)

（二）分(fēn)子(zǐ)制(zhì)劑技(jì)術(shù)

1.共晶技(jì)術(shù)是(shì)最底層的(de)分(fēn)子(zǐ)水(shuǐ)平制(zhì)劑技(jì)術(shù)

2.相(xiàng)比于造粒、包被和(hé)納米等技(jì)術(shù)，共晶具有(yǒu)更全面的(de)理(lǐ)化(huà)性質調控能(néng)力

（三）動物(wù)營養的(de)三個(gè)方向

1.腸道(dào)健康——精油共晶：高(gāo)水(shuǐ)溶性、高(gāo)穩定性，用(yòng)于替£抗、促生(shēng)長(cháng)

2.肝膽健康——姜黃(huáng)素共晶：高(gāo)吸收，用(yòng)于降脂、保肝護膽¶

3.繁殖健康——羟基酪醇共晶：高(gāo)穩定性，用(yòng)于提高(gāo)受孕率和(hé)孵化(huà)率

二、精油、姜黃(huáng)素、蘆丁共晶

（一(yī)）精油

1.植物(wù)精油

*植物(wù)精油作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì)

·體(tǐ)內(nèi)抗氧化(huà)活性，減少(shǎo)動物(wù)應激反應

·親脂性滲透到(dào)細菌膜結構，直接抑菌、殺菌，類似抗生(shēng)素作(zuò)用(yòng)效果

·促進腸絨毛生(shēng)長(cháng)，提高(gāo)飼料轉化(huà)率

·激活動物(wù)自(zì)身(shēn)免疫功能(néng)，增強抵抗力

2.百裡(lǐ)香酚和(hé)香芹酚

·百裡(lǐ)香酚和(hé)香芹酚是(shì)牛至精油的(de)主要(yào)活性成分(fēn)，廣泛運用(yòng)于飼料中代替抗生(shēng€)素，不(bù)産生(shēng)抗藥性，單一(yī)成分(fēn)相(xiàng)比于精油活性更高(gāo)，原料豐富易得(de)

·應用(yòng)痛點：熔點低(dī)、易揮發，易被氧化(huà)，易于飼料中金(jīn)屬反應，氣味大(dà)，腸道(dào)內"(nèi)穩定性差等問(wèn)題限制(zhì)了(le)其廣泛應用(yòng)

3.現(xiàn)有(yǒu)技(jì)術(shù)

·目前的(de)解決方案主要(yào)采用(yòng)脂質體(tǐ)、包合物(wù)、包被和(hé)普通(tōng)吸附技(jì)術(shù)，其中吸附應用(yòng)最為(wèi)廣泛，其次是(shì)多(duō)層包被

·存在的(de)問(wèn)題：吸附或包被含量10-20%，氣味大(dà)、強揮發性

4.精油共晶：高(gāo)熔點

·精油共晶産品：百裡(lǐ)香酚/香芹酚1:1最佳配比

·熔點超過制(zhì)粒溫度（80℃）和(hé)膨化(huà)溫度（110℃）

·揮發性降低(dī)，消除氣味幹擾，可(kě)提高(gāo)添加量和(hé)提高(gāo)動物(wù)采食量

5.精油共晶：分(fēn)子(zǐ)水(shuǐ)平相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)

·精油的(de)酚羟基與脯氨酸羟基負離(lí)子(zǐ)通(tōng)過氫鍵相(xiàng≈)互作(zuò)用(yòng)

·精油分(fēn)子(zǐ)與脯氨酸分(fēn)子(zǐ)交替排列并無限延伸，形成宏觀的(de)結≠晶性粉末

·形成了(le)1nm親水(shuǐ)性空(kōng)腔管道(dào)，賦予了(le)共晶水(shuǐ)溶速溶的(de)特點

6.精油共晶：水(shuǐ)溶速溶

·精油共晶産品：水(shuǐ)全溶而且快(kuài)速溶解

·30g/T，3分(fēn)鐘(zhōng)全溶解，而相(xiàng)應的(de)精油原料或包被産品60分(fēn)鐘(zhōng)未溶解

·溶出速率是(shì)上(shàng)市(shì)産品的(de)4-300倍

7.精油共晶高(gāo)穩定性

·包被産品高(gāo)溫高(gāo)濕的(de)加速儲存條件(jiàn)3個(gè)月(yuè)損失約25%

·精油共晶在加速儲存條件(jiàn)基本保持不(bù)變

8.精油共晶降低(dī)蛋雞腹瀉及血脂

·委托研究單位：山(shān)東(dōng)農(nóng)業(yè)大(dà)學

·試驗方案：350隻60周齡産蛋後期海(hǎi)蘭褐蛋雞，飲水(shuǐ)添加15g/T（以純精油算(suàn)）

·與對(duì)照(zhào)組相(xiàng)比，精油共晶能(néng)夠快(kuài)速降≠低(dī)蛋雞腹瀉，外(wài)觀良好(hǎo)無髒蛋。

·精油共晶顯著降低(dī)蛋雞血脂和(hé)谷丙轉氨酶

9.精油共晶促進肉雞生(shēng)長(cháng)

·委托研究單位：山(shān)東(dōng)農(nóng)業(yè)大(dà)學

·試驗方案：1日(rì)齡24.4萬隻，分(fēn)成4個(gè)處理(lǐ)組，每個(gè)處理(lǐ)兩個(gè)重複，每個(gè)重複30∏500隻

·與對(duì)照(zhào)組相(xiàng)比，15g/T精油共晶顯著提高(gāo)肉雞42天出欄體(tǐ)重，降低(dī)肉雞全程料重比

·推測15g/T精油共晶可(kě)能(néng)通(tōng)過改善動物(wù)健康提高(gāo)養分(fēn)消化(huà)利用(yòng)率實現(xiàn)降低(dī)料重比

10.精油共晶降低(dī)仔豬腹瀉

·委托研究單位：江西(xī)農(nóng)業(yè)大(dà)學

·試驗方案：斷奶仔豬120頭，分(fēn)成5個(gè)處理(lǐ)組，每個(gè)處理(lǐ)8個(gè)重複，每個(gè)重複3頭仔豬

·28天的(de)體(tǐ)重均顯著高(gāo)于對(duì)照(zhào)組，60g/T+13.6%（28d）

·料重比顯著降低(dī)，45g/T-14.5%（28d，P<0.05）

·腹瀉率降低(dī)60g/T-45%（28d，P<0.05）

·腹瀉率降低(dī)60g/T-45%（28d，P<0.05），其原因與改善腸道(dào)形态及顯著增加後腸揮發性脂肪酸含量

11.精油共晶總結

·穩定——高(gāo)熔點、低(dī)揮發性、減少(shǎo)∞加工(gōng)損失

·抗氧化(huà)——改善不(bù)同器(qì)官中的(de)氧化(huà)還(h↑ái)原平衡，減輕應激源誘導的(de)氧化(huà)損傷

·健腸——百裡(lǐ)酚與香芹酚1:1協同抑菌、殺菌組合，顯著改善腸道(dào)的(de)健康

·促生(shēng)長(cháng)——提高(gāo)營養的(de)吸收和(hé)代謝(xiè)，提高(gāo)動物(wù)免疫力δ，促生(shēng)長(cháng)，降低(dī)死淘率

（二）姜黃(huáng)素

1.姜黃(huáng)素簡介

姜黃(huáng)素是(shì)從(cóng)姜科(kē)、天南(nán)星科(kē)中的(de)一(yī)些(xiē)植物(wù)的(de)根莖中提取的(de)一(yī)種植物(wù)多&(duō)酚，也(yě)是(shì)姜黃(huáng)發揮藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)最重要(yào)的(de)活性成分×(fēn)。

·姜黃(huáng)素主要(yào)生(shēng)理(lǐ)功能(néng)有(yǒu)：

*保護肝髒，治療脂肪肝，抗氧化(huà)，保護心血管

*抗菌消炎，有(yǒu)助于緩解關節炎

*增強免疫系統，緩解焦慮，輔助治療腫瘤

·總姜黃(huáng)素成分(fēn)：姜黃(huáng)素、去(qù)甲氧基姜黃(huáng)素，雙去(qù)∏甲氧基姜黃(huáng)素

2.姜黃(huáng)素改善中高(gāo)度脂肪肝

·受試人(rén)群：中高(gāo)度脂肪肝患者（60人(rén)）

·實驗設計(jì)：随機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照(zhào)、單中心實驗

·試驗産品：每天服用(yòng)姜黃(huáng)素500mg+胡椒堿5mg，連續12周

·實驗結果：與口服安慰劑相(xiàng)比，口服姜黃(huáng)素明(míng)顯降低(dī)血液中總甘油三酯，總膽固醇，低(πdī)密度脂蛋白(bái)，谷草(cǎo)轉氨酶和(hé)谷丙轉氨酶的(de)濃度

3.姜黃(huáng)素改善非酒精性脂肪肝

·受試人(rén)群：非酒精性脂肪肝患者（36人(rén)）

·實驗設計(jì)：服用(yòng)磷脂化(huà)的(de)姜黃(huáng)素1500mg/天，連續服用(yòng)8周

·實驗結果：口服姜黃(huáng)素明(míng)顯降低(dī)血液中總甘油三脂，總膽固醇，低(dī)密度脂蛋白(bái)，尿酸，谷草(cǎoλ)轉氨酶和(hé)谷丙轉氨酶的(de)濃度

4.姜黃(huáng)素的(de)消炎和(hé)抗氧化(huà)作(zuò)用(yòng)

·受試人(rén)群：健康的(de)肥胖少(shǎo)女(nǚ)（60人(rén)）

·實驗設計(jì)：随機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照(zhào)、單中心實驗

·試驗産品：姜黃(huáng)素500mg/day，連續10周

·實驗結果：與安慰劑相(xiàng)比，受試人(rén)員(yuán)服用(yòng)姜黃(huáng)素後，能(néng)明(míng)顯降低(dī)腰圍長(c÷háng)度和(hé)體(tǐ)內(nèi)炎症因子(zǐ)和(hé)丙二醛濃度

5.姜黃(huáng)素的(de)運用(yòng)痛點

·溶解度差（<1μg/mL），既不(bù)溶于水(shuǐ)，也(yě)不(bù)溶于油脂

·吸收低(dī)，生(shēng)物(wù)利用(yòng)度不(bù)到(dào)1%φ

·口服劑量大(dà)，依從(cóng)性差，每次需口服1克左右

6.姜黃(huáng)素共晶

姜黃(huáng)素共晶是(shì)由姜黃(huáng)素和(hé)左旋肉堿配體(tǐ)通(tōng)過共晶技(jì)術(sh ù)形成創新型原料

·活性成分(fēn)：≥60%

*更高(gāo)的(de)溶出速率

*更高(gāo)的(de)吸收率

*與左旋肉堿形成協同作(zuò)用(yòng)，保肝效果更好(hǎo)

7.更好(hǎo)的(de)溶解性

·實驗條件(jiàn)：

溫度：37℃

溶出介質：pH2.0，4.5的(de)緩沖溶液

·實驗結果：與姜黃(huáng)素本身(shēn)相(xiàng)比，姜黃(huáng)素共晶溶出速率明(míng)顯提高(gāo)

8.更高(gāo)的(de)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度

·單次空(kōng)腹服用(yòng)相(xiàng)同劑量的(de)姜黃(huáng)素和(hé)姜黃(huáng)素共晶後，共晶在體(tǐ)內(nèi)的(de)最大(dà)血λ漿濃度相(xiàng)比姜黃(huáng)素本身(shēn)提高(gāo)了(le)10.7倍

·實驗對(duì)象：共12隻雄性SD大(dà)鼠，分(fēn)為(wèi)2組，每組6隻

·給藥方式：大(dà)豆油混懸液給藥，給藥前禁食12小(xiǎo)時(shí)

·劑量：200mg（以姜黃(huáng)素計(jì)）/kg

9.更好(hǎo)的(de)肝髒保護效果

（三）蘆丁

1.蘆丁：

·蘆丁是(shì)天然黃(huáng)酮類化(huà)合物(wù)，在芥麥、槐花(huā)等植物(wù)中廣泛存在，具有(yǒu)心血管€保護及強大(dà)的(de)抗氧化(huà)能(néng)力，還(hái)可(kě)增加VC在體(tǐ)內(nèi)的(de)蓄積，增強VC作(zuò)用(yòng)。

·其主要(yào)生(shēng)理(lǐ)功能(néng)有(yǒu)：

*心血管保護、改善微(wēi)循環

*預防糖尿病及其并發症

*預防腦(nǎo)出血、視(shì)網膜出血、産後出血等出血

*抗炎、清除自(zì)由基、抗脂質過氧化(huà)

2.蘆丁的(de)功效：

心血管保護、抗氧化(huà)、降糖、抗炎、抗衰老(lǎo)

應用(yòng)領域：1.*人(rén)類營養：心血管保護、改善抗氧化(huà)應激水(shuǐ)平、降糖；2.*水(shuǐ)産養殖：降糖、提高(gāo)生(shēng)長(cháng)性能(néng)、∞改善抗氧化(huà)應激水(shuǐ)平；3.化(huà)妝品：抗皺、吸收紫外(wài)線。

3.蘆丁有(yǒu)效降血糖

·30名Ⅱ型糖尿病患者膳食補充500mg/d蘆丁，顯著降低(dī)空(kōng)腹血糖水(shuǐ)平，停用(yòng)後恢複至病理(lǐ)水(shuǐ)平

·另一(yī)項53例蘆丁和(hé)VC聯用(yòng)的(de)臨床實驗，給藥兩周後空(kōng)腹血糖水(shuǐ)平顯著降低(dī)

蘆丁降血糖動物(wù)實驗總結：

·22篇相(xiàng)關文(wén)獻研究表明(míng)，不(bù)同給藥劑量下(xià)，蘆丁可(kě)顯著降低(dī)空(kōng)腹血糖水(shuǐ)平且有'(yǒu)一(yī)定的(de)劑量依賴性

·有(yǒu)效改善體(tǐ)內(nèi)氧化(huà)應激水(shuǐ)平，降低(dī)炎症因子(zǐ)表達，降低(dī)肝、腎損傷相(xiàng)關指标

4.蘆丁應用(yòng)痛點

·蘆丁水(shuǐ)溶性較差，在水(shuǐ)中的(de)溶解度僅125μg/mL，導緻其口服生(shēng)物(wù)利用(yònσg)度低(dī)（絕對(duì)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度4.9%）

·現(xiàn)有(yǒu)技(jì)術(shù)：無定型固體(tǐ)分(fēn)散體(tǐ)、納米晶、環糊精包埋、自(zì)乳化(huà)體(t∞ǐ)系等，還(hái)無法有(yǒu)效提高(gāo)吸收

5.蘆丁共晶的(de)優勢

·蘆丁共晶是(shì)由蘆丁和(hé)L-脯氨酸配體(tǐ)通(tōng)過共晶技(jì)術(shù)形成的(de)創新型原料

*活性成分(fēn)：≥80%