16
2025
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05
線粒體(tǐ)孤兒(ér)藥還(hái)原型輔酶 Q10:技(jì)術(shù)突破後活性潛力終将釋放(fàng)
【概要(yào)描述】
在健康領域,輔酶 Q10(CoQ10)一(yī)直是(shì)備受矚目的(de)明(míng)星分(fēn)子(zǐ)。它在細胞能(néng)量代謝(xiè)、抗氧化(huà)防禦以及心血管↓保護等方面發揮著(zhe)不(bù)可(kě)替代的(de)作(zuò)用(yòng)。然而,在還(hái)原型輔酶&nbs™p;Q10(Ubiquinol)與氧化(huà)型輔酶 Q10(Ubiquinone)的(de)比較中,一(yī)段因技(jì)術(shù)局限而被誤解的(de)曆史,如(rú)今正被徹底改寫。
一(yī).輔酶Q10的(de)生(shēng)物(wù)學角色
輔酶Q10(CoQ10)是(shì)人(rén)體(tǐ)細胞能(néng)量代謝(xiè)的(de)核心物(wù)質,分(πfēn)布于線粒體(tǐ)內(nèi)膜(占比45%-50%),直接參與三磷酸腺苷(ATP)的(de)合成,為(wèi)心髒、肝髒等高(gāo)耗能(néng)器(qì)官提供動力。其化(huà)學結構包含苯醌環和(☆hé)異戊二烯側鏈,存在氧化(huà)型(泛醌,Ubiquinone)與還(hái)原型(泛醇,Ubiquinol)兩種形式,二者通(tōng)過電(diàn)子(zǐ)傳遞動态轉換,構成“Q循環”。
二.兩種形态的(de)化(huà)學與功能(néng)差異

這(zhè)樣的(de)結構差異決定了(le)功能(néng)分(fēn)化(huà):
氧化(huà)型和(hé)還(hái)原型是(shì)能(néng)量生(shēng)産的(de)“搬運工(gōng)”,在電(diàn)子(zǐ)傳遞鏈中轉移電(diàn)子(zǐ);還(hái)原型還(hái)是(shì)“衛士”,通(tōng)過清除自(zì)由基保護細胞膜和(hé)DNA。值得(de)注意的(de)是(shì),還(hái)原型還(hái)能(néng)再生(shēng)維生(shēng)素C和(hé)E,形成協同抗氧化(huà)網絡。

三.誰是(shì)真正的(de)細胞電(diàn)子(zǐ)效率成分(fēn)?
還(hái)原型=效率王者
1.轉化(huà)機(jī)制(zhì): 氧化(huà)型攝入後需經腸道(dào)細胞內(nèi)的(de)酶轉化(huà)為(wèi)還(hái)原型才能(néng)被利用(yòng),&但(dàn)年(nián)輕健康者的(de)轉化(huà)效率較高(gāo)(可(kě)達90%以上(shàng)),而老(lǎo)年(nián)人(rén)或慢(màn)性病患者可(kě)能(néng)因酶活性下(xià)降導緻轉化(huà)不(bù)§足。
2.直接作(zuò)用(yòng)證據:多(duō)項臨床試驗證實,還(hái)原型在血漿中達峰時(shí)間(jiān)更短(duǎn)(15.5小(xiǎo)時(shí) vs. 26.5小(xiǎo)時(shí×)),且對(duì)線粒體(tǐ)功能(néng)障礙患者的(de)症狀改善更顯著。因此EMA批準還(hái)原型輔酶Q10作(zuò)為(wèi)治療原發性輔酶Q10缺乏症孤兒(ér)藥 。而在此之前系統回顧氧化(huà)型輔酶Q10被認為(wèi)治療此疾病的(de)有(yǒu)效率低(dī)就(jiù)是(shì)因為(wèi)生(shēng)物(πwù)利用(yòng)度低(dī)的(de)緣故。 &n•bsp;

3.生(shēng)理(lǐ)分(fēn)布:除肺和(hé)腦(nǎo)組織外(wài),人(rén)體(t÷ǐ)器(qì)官中57%-100%的(de)CoQ10以還(hái)原型存在,血液中比例高(gāo)達95%,提示還(hái)原型是(shì)對(du↑ì)人(rén)體(tǐ)器(qì)官更有(yǒu)益的(de)形式。
結論:
還(hái)原型是(shì)直接發揮抗氧化(huà)和(hé)細胞保護作(zuò)用(yòng)的(de)活性®形态,而氧化(huà)型在能(néng)量代謝(xiè)中不(bù)可(kě)或缺,二者共同維持生( shēng)理(lǐ)平衡。但(dàn)對(duì)于轉化(huà)能(néng)力受限的(de)群體(tǐ),直接補充還(hái)"原型可(kě)能(néng)更具效率。
三.那(nà)為(wèi)什(shén)麽還(hái)有(yǒu)人(rén)說(shuō)還(hái)原型輔酶Q≥10是(shì)智商稅?
支持論點:
- 泛醇和(hé)泛醌都(dōu)是(shì)以氧化(huà)型吸收: 動物(wù)實驗顯示,泛醇進入胃和(hé)小(xiǎo)腸中被氧化(huà)為(wèi)泛醌,進入淋巴結後被還(hái)原為(wèi)泛醇。


2.補劑泛醇在人(rén)體(tǐ)中并不(bù)穩定
雖然血液中的(de)輔酶Q10主要(yào)以還(hái)原形式存在,但(dàn)是(shì)泛醇隻在明(míng)膠膠囊中相(xiàng)當穩定但(dàn)是(sh£ì)在胃和(hé)小(xiǎo)腸消化(huà)液中并不(bù)穩定。

論點解惑:
這(zhè)兩個(gè)論點的(de)根源在于先前還(hái)原型輔酶Q10專利技(jì)術(shù)的(de)局限性。傳統技(jì)術(shù)僅能(néng)确保在生(shē£ng)産原料和(hé)成品階段維持輔酶的(de)還(hái)原狀态。然而,一(yī)旦暴露于胃液和(hé)腸液中,輔酶便會(huì)氧化(huà)成氧化(λhuà)型。除非調整兩個(gè)還(hái)原型輔酶Q10分(fēn)子(zǐ)間(jiān)的(de)間(jiān)距以及氫鍵的(de)活性特性,否則即便采用(yòng)其他(tā)高(gāo)純度的(de)溶劑結晶技(jì)術(shù),輔酶在進γ入胃腸道(dào)後仍會(huì)失去(qù)其還(hái)原特性。
而中科(kē)院梅雪(xuě)鋒教授團隊全球專利技(jì)術(shù)的(de)共晶還(hái)原型輔酶Q10,則突破了(le)這(zhè)個(gè)限制(zhì)。
他(tā)們選用(yòng)能(néng)跟它強強聯合強化(huà)細胞能(néng)量的(de)煙(yān)酰胺。運用(yòng)專利技(jì)術(¶shù),将每兩個(gè)個(gè)還(hái)原型輔酶Q10分(fēn)子(zǐ)之間(jiān)的(de)距離(lí)拉開(kāi)并形成氫鍵維持穩定。讓其可(kě)以突破此前的(de)還(hái)原型輔酶Q10的(de)專利局限。

讓其在體(tǐ)外(wài)模拟胃腸溶液3小(xiǎo)時(shí)後依然能(néng)被檢測出還(hái)原型輔酶Q10。保證其還(hái)原型輔酶Q10的(de)形式被吸收,增加生(shēng)物(wù)利用(yòng)度。

在以小(xiǎo)鼠為(wèi)動物(wù)模型的(de)研究中,Crystal QH給藥後,在不(bù)同時(shí)間(jiān)點測定小(xiǎo)鼠胃、小(xiǎo)腸中的(de)還(hái)原型輔酶Q10和(hé)氧化(huà)型輔酶Q10含量,實驗結果顯示:在胃中,任何時(shí)間(jiān)點均主要(yào)以還(hái)原型形式存在;在小(xiǎo)腸中,除小(xiǎo)部分(fēn)被氧化(huà)以外(wài),0-8小(xiǎo)時(shí)內(nèi)80%以上(shàng)仍然以還(hái)原型形式存在。研究表明(míng),Crystal QH攝入後在胃腸道(dào)中均能(néng)穩定存在,并不(bù)會(huì)轉化(huà)為(wèi)氧化(huà)型輔酶Q10,從(cóng)而能(néng)夠被人(rén)體(tǐ)直接吸收利用(yòng)。


相(xiàng)信這(zhè)一(yī)還(hái)原型輔酶Q10的(de)技(jì)術(shù)突破将為(wèi)那(nà)些(xiē)因線粒體(tǐ)功能(néng)障礙而依賴這(zhφè)種“救心”營養素的(de)人(rén)們帶來(lái)健康和(hé)生(shēng)命的(de)福音(yīn)。
文(wén)獻來(lái)源:
[1]Judy W V. The Instability of the Lipid-Soluble Antioxidant Ubiquinol: Part 2–Dog Studies[J]. Integrative Medicine: A Clinician's Journal, 2021, 20(5): 26.
[2]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orpha&n-designations/eu-3-16-1765 歐洲藥品管理(lǐ)局:用(yòng)于治療原發性輔酶Q10缺乏症的(de)孤兒(ér)藥資格認定
[3]Judy W V .The Instability of the Lipid-Soluble Antioxidant Ubiquinol: Part 1--Lab Studie¶s[J].Integrative Medicine: A Clinician's Journal, 2021, 20(4).
[4]Wang Y, Hekimi S. The efficacy of coenzyme Q10 treatment in alleviating th→e symptoms of primary coenzyme Q10 deficiency: A systemati>c review. J Cell Mol Med. 2022 Sep;26(17):4635-4644.
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