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2024

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共晶科(kē)技(jì) | 姜黃(huáng)素-關節健康的(de)守護者


【概要(yào)描述】

關節炎是(shì)一(yī)種常見(jiàn)的(de)慢(màn)性疾病,主要(yào)影(yǐng)響關節軟骨和(hé)周圍組織,導緻疼痛、腫脹和(hé)僵硬₽,影(yǐng)響患者的(de)活動能(néng)力。關節炎晚期還(hái)會(huì)導緻關節畸形,具有(yǒu)高(gāo)發性和(hé)高(gāo)緻殘性。據統計(j"ì),我國(guó)骨關節炎患者已超過1.3億,其中約1/3是(shì)中青年(nián),而且整個(gè)患病情況還(hái)呈現(xiàn)上(shàng)升趨勢。 

姜黃(huáng)素是(shì)從(cóng)姜科(kē)植物(wù)姜黃(huáng)根莖中提取的(de)一(yī)種天然的(de)酚類抗氧化(huà)劑,具有§(yǒu)保肝,抗氧化(huà),抗炎,保護心血管,降低(dī)抑郁等多(duō)種功能(néng)。&姜黃(huáng)素對(duì)關節炎也(yě)有(yǒu)明(míng)顯的(de)預防和(hé)治療效果,到(dào)目前為(wèi)止,已經有(yǒu)幾千篇關于姜黃(huán♣g)素和(hé)關節炎的(de)科(kē)研論文(wén)被發表。

姜黃(huáng)素修複骨關節炎的(de)臨床機(jī)制(zhì)

姜黃(huáng)素具有(yǒu)抗氧化(huà)性能(néng),可(kě)以清除體(tǐ)內(nèi)§的(de)活性氧物(wù)質和(hé)自(zì)由基。骨關節炎軟骨細胞的(de)退化(huà)是(shì)由于一(yī)系列的(de)機(jī)械因素、炎性介質、生(shēng&)化(huà)因素,尤其是(shì)基質金(jīn)屬蛋白(bái)酶和(hé)活性氧等共同作(zuò)用(yòng)導緻的(de)[1]。在骨關節炎的(de)病理(lǐ)和(hé)進展中,病人(rén)體(tǐ)內(nèi)會(huì)産生(shēng)大(dà)量活性氧•物(wù)質,例如(rú)一(yī)氧化(huà)氮、過氧硝酸鹽、超氧化(huà)物(wù)陰離(lí)子(zǐ)等[2]。服用(yòng)姜黃(huáng)素可(kě)以有(yǒu)效的(de)清除骨關節炎病人(rén)體(tǐ)內(nèi)的(de)活性氧物(wù)質。

姜黃(huáng)素還(hái)可(kě)以通(tōng)過其抗分(fēn)解代謝(xiè)的(de)功能(néng),對(duì)軟骨細胞或∞者骨關節炎組織進行(xíng)保護。在一(yī)項藻酸鹽微(wēi)球和(hé)軟骨組織培養模型實驗中,Henrotin等發現(xiàn)姜黃(huáng)素可(kě)以通(tōn$g)過抑制(zhì)基質金(jīn)屬蛋白(bái)酶3來(lái)對(duì)抗軟骨細胞的(de)分(fēn)解[3]。姜黃(huáng)素也(yě)能(néng)抑制(zhì)聚蛋白(bái)多(duō)糖酶5(ADA>MTS-5)對(duì)蛋白(bái)多(duō)糖的(de)降解,從(cóng)而保護體(tǐ)外(wài)的(de)軟骨細胞[4]

姜黃(huáng)素具有(yǒu)明(míng)顯的(de)抗炎作(zuò)用(yòng)。在軟骨細胞中姜黃(huáng)素能(néng)抑制(zhì)依賴核因子(zǐ)kB轉錄因子(zǐ)的(de)環氧合酶2基因和(hé)其他(tā)​促炎基因的(de)轉錄,進而抑制(zhì)炎症介質的(de)釋放(fàng),從(cóng)而減輕炎症反應[5]。這(zhè)對(duì)于關節炎患者來(lái)說(shuō)尤為(wèi)重要(yào),因為(wèi)關節炎往↓往伴随著(zhe)關節的(de)炎症和(hé)疼痛。

姜黃(huáng)素修複骨關節炎的(de)臨床研究

近(jìn)期,于海(hǎi)濤等[5]通(tōng)過檢索PubMed、Embase、Medline、Cochrane library、Web of Science等數•(shù)據庫,搜集建庫以來(lái)至2023年(nián)10月(yuè)發表的(de)姜黃(huáng)素和(hé)關節炎相(xiàng)關研究。通(tōng)過✔反複研究和(hé)篩選,最終選擇了(le)2014年(nián)-2023年(nián)間(jiān)涉​及1291名受試者的(de)11項雙盲随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗作(zuò)為(wèi)評價對(duì)象$進行(xíng)系統研究和(hé)Meta分(fēn)析。文(wén)章(zhāng)從(cóng)視("shì)覺模拟評分(fēn)(‌VAS)‌,骨關節炎指數(shù)(WOMAC)以及6分(fēn)鐘(zhōng)步行( xíng)距離(lí)等多(duō)個(gè)方面評估了(le)姜黃(huáng)素對(duì)關節炎的(de)治療效果。

VAS‌是(shì)一(yī)種用(yòng)于疼痛評估的(de)方法,在0-10分(fēn)之間(jiān)打分(fēn),∞數(shù)值越大(dà)說(shuō)明(míng)疼痛越嚴重。共5項研究評估了(le)姜黃(huáng)素對(duì)關節炎患者VAS評分(fēn )的(de)影(yǐng)響。應用(yòng)随機(jī)效應模型合并分(fēn)析,結果顯示,兩組臨床實驗中,姜黃(huáng)素對(duì)VAS評分(fēn)的'(de)影(yǐng)響差異有(yǒu)統計(jì)學意義(MD = 5.44,9→5% CI [2.74, 8.14],P < 0.0001),提示姜黃(huáng)素能↓(néng)夠顯著降低(dī)關節疼痛。

WOMAC指數(shù)越高(gāo)表示骨關節炎越嚴重。共7項研究評估了(le)姜黃(huáng)>素對(duì)關節炎患者WOMAC 指數(shù)的(de)影(yǐng)響情況。采用(y​òng)随機(jī)效應模型合并分(fēn)析,結果顯示,兩組臨床實驗中,姜黃(huáng)素對(duì)WOMAC指數(¥shù)的(de)影(yǐng)響具有(yǒu)統計(jì)學意義(MD = 5.04,α95% CI [1.91,8.17],P = 0.002), 提示姜黃(huáng)素能(néng)夠明(míng)顯改善關節炎的(de)嚴重程度。

共2 項研究評估了(le)姜黃(huáng)素對(duì)關節炎患者6 分(fēn)鐘(zhōng)步行(xíng)距離(lí)的(de)改善情況。應用(yòng)固定效應模型合并分(fēn)€析,結果顯示,兩項臨床研究中姜黃(huáng)素對(duì)6分(fēn)鐘(zhōng)步行(xíng)距離(lí)的(de)→影(yǐng)響差異有(yǒu)統計(jì)學意義(MD = -8.29,95% CI [-13.38,-3.20],P = 0.001€),提示姜黃(huáng)素能(néng)夠顯著增加關節炎患者的(de)步行(xíng)距離(lí)。

綜合分(fēn)析可(kě)以得(de)出結論:姜黃(huáng)素有(yǒu)良好(hǎo)的(de)抗炎、止痛作(zuò)用(yòng)對(duì)關節炎有(yǒu)明(míng)顯的(de)改善效果,是(shì)關節炎患者安全有(yǒu)效的(de)潛在治療選擇。

但(dàn)是(shì),市(shì)售姜黃(huáng)素晶體(tǐ)存在不(bù)溶于水(shuǐ)也(yě)不(bù)溶于油的(de)痛點,其在水(shuǐ)中♦的(de)溶解度小(xiǎo)于1 mg/mL。同時(shí),姜黃(huáng)素是(shì)生(shēng)物(wù)藥劑學Clas↓s IV的(de)化(huà)合物(wù),它的(de)滲透性也(yě)很(hěn)低(dī),導緻它的(de)吸收很(hěn)差,吸收率不(✔bù)到(dào)1%。共晶科(kē)技(jì)自(zì)主研發的(de)專利産品CrysVitalTM姜黃(huáng)素專利号ZL202110260473.5,利用(yòng)超分(fēn)子(zǐ)自(zì)組裝藥物(wù)共晶技(jì)術(shù),将姜黃(huáng)素與左旋肉堿以摩爾比1:1制(zhì)備成溶出性能(néng)更好(hǎo),吸'收更高(gāo)的(de)姜黃(huáng)素共晶産品。在大(dà)鼠的(de)藥代動力學實驗中,與口服市(shì)售姜黃(huáng)素晶體(tǐ)的(de)大(dà♣)鼠相(xiàng)比,口服CrysVitalTM姜黃(huáng)素的(de)大(dà)鼠的(de)峰值濃度(Cmax)提高(gāo)了(le)10.7倍,曲線下(xià)面積(AUC)提高(gāo)了(le)6.3倍[7]。(圖3)

 

綜上(shàng)所述,姜黃(huáng)素不(bù)僅在實驗室研究中展現(xiàn)出顯著的(de)抗氧化(huà)、抗炎和(h é)保護關節的(de)功能(néng),而且在臨床研究中也(yě)顯示出對(duì)關節炎患者的(de)實際治療效果。然而,由于其水(shu€ǐ)溶性和(hé)吸收率低(dī)的(de)問(wèn)題,傳統姜黃(huáng)素制(zhì)劑的(de)療效 受限。

共晶科(kē)技(jì)通(tōng)過創新的(de)藥物(wù)共晶技(jì)術(shù)研制(zhì)的(de)CrysVitalTM姜黃(huáng)素顯著提高(gāo)了(le)活性成分(fēn)的(de)溶出性能(néng)和(hé)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度,為(wèi)姜黃(huáng)素在關節炎治療中的(de)應 用(yòng)提供了(le)新的(de)解決方案。未來(lái),随著(zhe)更多(duō)研究的(de)深入和(hé)技(jì)術(shù)的(de)完善,姜黃(​huáng)素有(yǒu)望成為(wèi)關節炎患者的(de)安全有(yǒu)效的(de)常規治療選擇。

參考文(wén)獻:

[1] Zhang, R.; Liu, S.-Q., Curcumin prevents against osteoarthritis. Chinese Journal of Tissue Engineering Research 2015, 19, 277.

[2] Abramson, S. B., Nitric oxide in inflammation and pain associated φwith osteoarthritis. Arthritis research & therapy 2008, 10, 1-7.

[3] Mathy-Hartert, M.; Jacquemond-Collet, I.; Priem, F.; Sanchez, C.; Lambert, ♦C.; Henrotin, Y., Curcumin inhibits pro-inflammatory mediators and metalloproteinase-3 produ©ction by chondrocytes. Inflammation Research 2009, 58, 899-908.

[4] Lay, E.; Samiric, T.; Handley, C. J.; Ilic, M. Z←., Short-and long-term exposure of articular cartilage to curcumin or quercetin inhib₹its aggrecan loss. The Journal of nutritional biochemistry 2012, 23, 106-112.

[5] Shakibaei, M.; Schulze-Tanzil, G.; John, T.;≠ Mobasheri, A., Curcumin protects human chondrocytes from IL-1β-induced inhibitδion of collagen type II and β1-integrin express®ion and activation of caspase-3: an immunomorphological study. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger 2005, 187, 487-497.

[6] 于海(hǎi)濤,吳昊越,張浩強等。姜黃(huáng)素治療膝骨關節炎的(de)系統評價及Meta分(fēn©)析。中藥藥理(lǐ)與臨床2024,1-12。

[7] Wang, H.; Zheng, C.; Tian, F.; Xiao, Z.; Sun, Z.; Lu, L.; Dai, W.; Zhang, Q.; Meπi, X., Improving the dissolution rate and bioavailability of curcumin via co-crystallizati↕on. Pharmaceuticals 2024, 17, 489.

 

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