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2024
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08
葉黃(huáng)素的(de)差異,您了(le)解嗎(ma)?
【概要(yào)描述】
葉黃(huáng)素共晶:更高(gāo)穩定性、更高(gāo)溶解度、更高(gāo)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度
引言:
葉黃(huáng)素,自(zì)然界中一(yī)種天然的(de)色素,是(shì)類胡蘿蔔素家(jiā)族的(de)一(yī)員(yuán)。盡©管它是(shì)脂溶性的(de),不(bù)易溶于水(shuǐ),但(dàn)它卻在我們的(de)眼睛裡(lǐ)扮演著(zhe)至關☆重要(yào)的(de)角色。葉黃(huáng)素在視(shì)網膜的(de)黃(huáng)斑區(qū)域——決定我們清晰視(shì)力的(de)地(dì)方——濃度特别高(gāo)。此外(wài),視(shì)網膜和(hé)晶狀體(tǐ)中的(de)葉黃(huáng)素水(shuǐ)平會(huì)高(gāo)于其他(tā)£組織許多(duō)倍。
1.葉黃(huáng)素如(rú)何守護我們的(de)雙眼?
葉黃(huáng)素通(tōng)過多(duō)種方式保護我♠們的(de)眼睛免受傷害:它可(kě)以抗氧化(huà)、過濾有(yǒu)害的(de)藍(lán)光(guāng)、抑制(zhì)炎症。活性氧(ROS)是(shì)一(yī)種極具破壞性的(de)物(wù)質,能(néng)夠損害細胞膜、蛋白(bái)質和(hé)DNA,最終導緻細胞死亡。葉黃(huáng)素能(néng)夠通(tōng)過化(huà)學反應消耗ROS,減輕它們對(duì)細胞的(de)損害。藍(lán)光(guāng)是(shì)可(kě)見(jiàn)光(guāng)中最活躍的(de)部分(fēn),對(duì∑)視(shì)網膜有(yǒu)著(zhe)潛在的(de)破壞力。幸運的(de)是(shì),黃(huáng)斑區(qū)的(de)葉黃(huáng)素能(néng)吸收✔高(gāo)達90%的(de)入射藍(lán)光(guāng),有(yǒu)效地(dì)充當了(le)一(yī)個(gè)藍(lán)光(guāng)過濾器(qì)。此外✔(wài),葉黃(huáng)素還(hái)能(néng)減少(shǎo)炫光(guāng),增強物(wù)體(tǐ)與背₹景之間(jiān)的(de)對(duì)比度,從(cóng)而改善視(shì)力。它的(de)抗炎特性也(yě)有(yǒu)助于減輕由視(shì)網膜血管炎症引起的(de)疾病[1]。
既然葉黃(huáng)素這(zhè)麽重要(yào),那(nà)有(yǒu)哪些(xiē)科(kē)學的(de)&證據來(lái)支持葉黃(huáng)素對(duì)人(rén)體(tǐ)眼睛的(de)幫助呢(ne)?
2. 葉黃(huáng)素幫助眼睛的(de)科(kē)學證據?
(1)葉黃(huáng)素缺乏導緻眼病
有(yǒu)科(kē)學研究顯示:葉黃(huáng)素能(néng)夠吸收大(dà)部分(fēn↕)的(de)藍(lán)光(guāng),從(cóng)而減少(shǎo)藍(lán)光(guāng)對(duì)視(shì)網膜細胞的(de)損傷。同時(shí),它還(hái)能(néng)通(&tōng)過抗氧化(huà)應激,清除眼睛內(nèi)的(de)自(zì)由基,減輕氧化(huà)應激對(duì)眼睛的(de)損害,進而∞維持視(shì)網膜的(de)正常功能(néng)和(hé)結構。如(rú)果身(shēn)體(tǐ)缺乏葉黃(huáng)素,可(kě)能(nén&g)會(huì)引發一(yī)系列眼病,如(rú)老(lǎo)年(nián)黃(huáng)斑變性、白(bái)內(nèi)障、玻璃體(tǐ)渾濁、黃(huáng)斑病變、糖尿病眼病視(shì)網φ膜病變、飛(fēi)蚊症等,還(hái)可(kě)能(néng)會(huì)導緻眼睛發育不(bù)良[2]。
(2)補充葉黃(huáng)素讓眼睛獲益的(de)科(kē)學證據
A.讓長(cháng)期使用(yòng)電(diàn)子(zǐ)産品的(de)人(rén)群獲益:
有(yǒu)國(guó)內(nèi)雙盲随機(jī)空(kōng)白(bái)對(duì)照(zhào)研究顯示:對(duì)37名22 ~ 30歲長(cháng)期熒屏光(guāng)暴露者給予葉黃(huáng)素及安慰劑,連續幹預12周。研究确定,長(cháng)期熒屏光(guāng)暴露者淚膜破裂時(shí)間(jiān)、明(míng)視(shì)持久度及簡單反應時(shí)均有(yǒu)明(míng)顯的(de)改善。葉黃©(huáng)素作(zuò)為(wèi)抗氧化(huà)劑可(kě)吸收大(dà)量引起氧化(huà)應激≈的(de)藍(lán)光(guāng),補充葉黃(huáng)素能(néng)夠保護長(cháng)期熒屏光(guāng)暴露者¶視(shì)功能(néng)[3]。
B.讓長(cháng)期用(yòng)眼疲勞的(de)人(rén)群獲益:
有(yǒu)國(guó)內(nèi)研究随機(jī)将402例長(cháng)期用(yòng)眼、視(shì)力疲勞的(de)成年(nián)人(rén)服用(yòng)葉黃(huáng)素治療4周後,視(shì)物(wù)模糊、眼幹澀、眼脹、眼痛、畏光(guāng)等症狀均明(míng)顯改善作(zuò)用(yòng),說☆(shuō)明(míng)葉黃(huáng)素具有(yǒu)緩解視(shì)力疲勞的(de)功能(néng) [3]。
C.讓年(nián)齡相(xiàng)關性黃(huáng)斑變性(AMD)的(de)病人(rén)進展風(fēng)險降低(dī):
國(guó)外(wài)大(dà)樣本研究對(duì)2000多(duō)名澳大(dà)利亞人(rén)進行(xíng)跟蹤調查,發現(xiàn)葉黃(huáng)素攝入量最高(gāo)的(de)個(gè)體(tǐ)與攝入量最低(d≤ī)的(de)個(gè)體(tǐ)相(xiàng)比,AMD發病率降低(dī)了(le)65%。另一(yī)項針對(duì)AMD大(dà)型臨床随機(jī)研究發現(xiàn),每天口服15 mg葉黃(huáng)素,AMD進展為(wèi)晚期的(de)風(fēng)險可(kě)降低(dī)25%[1]。
D.讓白(bái)內(nèi)障人(rén)群獲益:
Lisa等跟蹤調查70萬人(rén)(年(nián)齡45~71歲)12年(nián),發現(xiàn)葉黃(huáng)素攝入量高(gāo)的(de)人(rén)群,患白(bái)內(nèi)障的(de)風™(fēng)險比一(yī)般人(rén)群低(dī)22%。進食葉黃(huáng)素較高(gāo)水(shuǐ)平食物(wù)的(de)婦女(nǚ)要(yào)比進食較低(dī)水(shuǐ)平患核性白(bái)內(¥nèi)障患者的(de)風(fēng)險低(dī)23%[3]。
E.讓近(jìn)視(shì)人(rén)群獲益:
2017年(nián)一(yī)項針對(duì)4166名≥65歲人(rén)群的(de)橫斷面研究,發現(xiàn)在血漿中葉黃(huáng)素濃度較高(gāo)的(de)20%受試者中,近(jìn)視(shì)率降低(dī)約40%,表明(míng)血漿中高(gāo)濃度的(de)葉黃(huáng)素有(yǒu)助于預防近(jìn)視(shì)[4]。對(duì)于一(yī)些(xiē)使用(yòng)“哺光(guāng)儀”控制(zhì)近(jìn)視(shì)的(de)孩子(zǐ)來(lái)說(shuō),适量補充葉黃(huáng)素可(kě)以預防強光(guāng)可(kě)能≥(néng)造成的(de)損傷[5]。
3.市(shì)場(chǎng)現(xiàn)有(yǒu)葉黃(huáng)素補充的(de)不(bù)足和(hé)痛點?
由于葉黃(huáng)素分(fēn)子(zǐ)結構中碳鏈較長(cháng)且含有(yǒu)較多(duō)疏水(shuǐ)基團,故其在水(sh"uǐ)中溶解性差(<0.1 mg/mL),降低(dī)了(le)體(tǐ)內(nèi)吸收和(hé)生(shēng)物(wù)利用(yòng)率。因此,遊離(lí)葉黃(huáng)素的(de)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度✔低(dī),隻有(yǒu)2%~9.4%[6];同時(shí),葉黃(huáng)素分(fēn)子(zǐ)中含有(yǒu)多(duō)個(gè)不(bù)飽和(hé)雙鍵,導緻易受氧、光(guāng)輻射、高(gāo)♥溫、pH值以及體(tǐ)內(nèi)酶、抗體(tǐ)和(hé)胃酸等因素的(de)影(yǐng)響而發生(shēng)分(fēn)解和(hé)失活,失去(qù)原有(yǒu)的(de) 生(shēng)理(lǐ)活性,穩定性較差,這(zhè)些(xiē)嚴重限制(zhì)了(le)葉黃(huáng)素的(de)應用(yòng)。
在國(guó)內(nèi)護眼保健品市(shì)場(chǎng)廣泛使用(yòng)的(de)葉黃(huáng)素♠酯雖然在穩定性方面性能(néng)優于遊離(lí)葉黃(huáng)素,但(dàn)未能(néng)解決吸收差、生(shēng)物(wù)利用(yòng)度低(dī)的(dβe)問(wèn)題。我們的(de)組織器(qì)官,比如(rú)眼睛黃(huáng)斑區(qū)、腦(nǎo)部、皮膚中含有(yǒu)的(de)是(shì)小(x€iǎo)分(fēn)子(zǐ)的(de)葉黃(huáng)素,而不(bù)是(shì)葉黃(huáng)素酯,故人(rén)體(tǐ)最終利↑用(yòng)的(de)是(shì)遊離(lí)葉黃(huáng)素;研究發現(xiàn),遊離(lí)狀态的(de)葉黃(huáng)素在小(xiǎo)腸的(de)吸收率更高(gāo)。而葉黃(huáng)素酯屬于葉黃(huáng)素↕衍生(shēng)物(wù),進入體(tǐ)內(nèi)不(bù)能(néng)直接吸收,必須通(tōng)過體(tǐ)內(nèi)的(de)一(yī)系列酶的(de)分(fēn)解轉€化(huà)才能(néng)被吸收[7],吸收率偏低(dī)[8];葉黃(huáng)素與葉黃(huáng)素酯的(de)吸收利用(yòng)率比約為(wèi)5:1,意味著(zhe)血液中如(rú)果想達到(dào)相(xiàng)同的(de)葉黃(huáng)素水(shuǐ)平,需要(yào)₹攝取的(de)葉黃(huáng)素酯含量必須是(shì)葉黃(huáng)素的(de)5倍。對(duì)于腸胃道(dào)正在發育的(de)兒(ér)童和(hé)腸胃功能(néng)已經衰退的(de)老(lǎo)年(nián)人(rén)來(lái)說(shuō),減少(shǎo)體(tǐ)內(nèi↑)分(fēn)解轉化(huà)的(de)過程,才能(néng)保證更好(hǎo)的(de)吸收和(h é)保護作(zuò)用(yòng)。
通(tōng)過包埋的(de)制(zhì)劑技(jì)術(shù)可(kě)提高(gāo)葉黃(huáng)素在水(shuǐ)中的(de)分(fēn)散性$、穩定性和(hé)吸收效果[9]。但(dàn)包埋技(jì)術(shù)的(de)葉黃(huáng)素依然存在顔色問(wèn)題,葉黃(huáλng)素是(shì)天然著(zhe)色劑,所以含有(yǒu)葉黃(huáng)素的(de)産品要(yào)考慮其化(huà)學降解速率;另外(wài),一(yī)些(xiē)包埋技(jì)術(™shù)成本高(gāo)、工(gōng)業(yè)化(huà)生(shēng)産難度大(dà),且存在納米級封裝系統的(de)安全性等問(wèn)題[10]。
所以總結一(yī)下(xià),傳統葉黃(huáng)素相(xiàng)關産>品的(de)不(bù)足之處:傳統葉黃(huáng)素産品穩定性極差,對(duì)光(guāng)、氧氣非常敏感;溶解度差(<0.1 mg/mL),既不(bù)溶于水(shuǐ),也(yě)不(bù)溶于油脂;吸收低(dī),生(shēng)物(wù)利用(yòαng)度不(bù)到(dào)10%;葉黃(huáng)素酯産品進入體(tǐ)內(nèi)不(bù)能(néng)直接吸收,必須通(tōng)過酶的(de)分(fēn)解轉化(huà)才能(néng)被吸收,吸收率偏低(dīπ);現(xiàn)有(yǒu)包埋葉黃(huáng)素産品價格高(gāo)昂,含量低(dī)(5%-10%),不(bù)耐壓力,不(bù)能(néng)粉碎;
而新一(yī)代共晶技(jì)術(shù)生(shēng)産的(de)葉黃(huáng)素就(jiù)能(néng)很(hěn)好(hǎo)地(dì)解決上(shδàng)述的(de)問(wèn)題。
4. 什(shén)麽是(shì)共晶技(jì)術(shù)?
共晶是(shì)由同一(yī)晶格中的(de)兩個(gè)或兩個(gè)以上(shàn÷g)不(bù)同分(fēn)子(zǐ)(屬于最底層的(de)分(fēn)子(zǐ)水(shuǐ)平操作(zuò)技(jì)術(shù))——通(tōng)常為(wèi)活性藥物(wù)成分(fēn)(API)和(hé)共晶配體(tǐ)(CCF)——通(tōng)過氫鍵、範德華力等非共價鍵連接組成的(de)晶體(tǐ)物(wù)質[11]。可(kě)以在不(bù)改變藥物(wù)分(fēn)子(zǐ)結構(無化(huà)學變化(huà))的(de)同時(∞shí),改善藥物(wù)的(de)理(lǐ)化(huà)性質,提高(gāo)臨床藥效,特别是(shì)在增加難溶藥物(wù)溶解度、生(s hēng)物(wù)利用(yòng)度方面具有(yǒu)明(míng)顯的(de)優勢。
相(xiàng)比于納米、包被、造粒等制(zhì)劑技(jì)術(shù),共晶能(néng)夠在更小(xiǎo)的(de)尺寸層面上(shàng)(3-5埃)調控化(huà)合物(wù)的(de)理(lǐ)化(huà)性質,從(cóng)而提供更為(wèi)精準的(de)控制(zh¶ì)。

作(zuò)為(wèi)一(yī)種制(zhì)劑技(jì)術(shù),共晶在醫(yī)藥領域已經得(de)到(dào)認可(kě)。美(mεěi)國(guó)FDA曆史上(shàng)已經批準了(le)多(duō)款的(de)共晶藥物(wù),其中不(bù)乏大(dà)的(de)藥物(wù)單品,如(rú)諾華制(zhì)±藥的(de)治療心衰的(de)一(yī)線用(yòng)藥諾欣妥。近(jìn)年(nián)來(lái),由于能(néng)有(yǒu)效解決藥物(wù)成分(fēδn)成藥性低(dī)下(xià)的(de)難題,藥物(wù)共晶研究已經成為(wèi)了(le)藥物(wù)開(kāi)發中的(de)一(yī)個(gè)重要(yào)方向。鑒于共晶技(jì)術(shù)的(de)獨特優勢,共晶科(kē)技(jì)有(yǒu)限責任公司突破性的(de)将其運用(y¥òng)于在大(dà)健康領域,開(kāi)發出多(duō)款更穩定、更易吸收的(de)營養活性成分(fēn),讓更廣泛的(de)人(rén)群受惠于此項科(kē)技(jì)成果≤。
葉黃(huáng)素共晶(CrysVital™葉黃(huáng)素)是(shì)由葉黃(huáng)素和(hé)相(xiàng)關配體(tǐ)通(tōnΩg)過共晶技(jì)術(shù)形成創新型原料,活性成分(fēn)≥60%,具有(yǒu)成本低(dī)、環境友(yǒu)好(hǎo)、容易控制(zhì)和(hé)重現(xiàn)ε性好(hǎo)的(de)優勢。并且,相(xiàng)比于葉黃(huáng)素本身(shēn),葉黃(huáng)素共晶通(tōng)過引入親水(shuǐ)性強、化(huà)學活性低(dī)的(de)可(kě)食用(yòng)輔料配體σ(tǐ),隔離(lí)容易相(xiàng)互反應的(de)葉黃(huáng)素分(fēn)子(zǐ),使其有(yǒu)更優異的(de)化(huà)學穩定性,極大(dà)提升了(le)葉黃(huáng)素的(de)運用(yòng)便利性——節約儲存,運輸及使用(yòng)過程中的(de)成本,可(kě)以進一(yī)步拓寬葉黃(huáng)素的(de)應用¶(yòng)範圍[12]。這(zhè)一(yī)技(jì)術(shù)已經申請(qǐng)了(le)發明(míng)專利,獲得(de)自(zì)主知(zhī)識産權保護。相(xiàng)關國(guó)際專利的(de)↑申請(qǐng)也(yě)在同步進行(xíng)中。
5. 新一(yī)代葉黃(huáng)素共晶的(de)優勢有(yǒu)哪些(xiē)?
(1)更高(gāo)穩定性
發明(míng)專利數(shù)據顯示[12]:
(a) 在25℃,相(xiàng)對(duì)濕度60%,敞口,無包裝或氮氣保護條件(jiàn)下(xià)放(fàng)置7天,Crysvital™ 葉黃(huáng)素隻有(yǒu)2%左右被氧化(huà),而市(shì)售葉黃(huáng)素晶體(tǐ)(Lutein)則降解38%。
(b) 在40 ℃,相(xiàng)對(duì)濕度75%,鋁塑包裝,放(fàng)置6個(gè)月(yuè),葉黃(huáng)素共晶仍然隻有(yǒu)平均2%左右被氧化(huà)。

(2)更高(gāo)溶解度
2024年(nián)高(gāo)影(yǐng)響因子(zǐ)期刊的(de)最新研究顯示[13]:在37℃,模拟胃液的(de)條件(jiàn)下(xià),與市(shì)售葉黃(huáng)素晶體(tǐ)(Lutein)相(xiàng)比,Crysvital™ 葉黃(huáng)素溶解度提高(gāo)5倍。
(3)更高(gāo)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度
同時(shí)研究顯示[13]:在大(dà)鼠交叉試驗中,口服Crysvital™葉黃(huáng)素50 mg/kg灌胃給藥。結果顯示,與市(shì)售葉黃(huáng)素晶體(tǐ)(Lutein)相(xiàng)比,大(dà)鼠的(de)血藥峰值濃度(Cmax)提高(gāo)3.4倍,藥物(wù)曲線下(xià)面積AUC提高(gāo)了(le)2.2倍。
整體(tǐ)來(lái)看(kàn),Crysvital™葉黃(huáng)素提高(gāo)了(le)穩定性;同時(shí),相(xiàng)關可(kě)食用(yòng)輔料配體(tǐ)的(de)引入還(hái≤)增強了(le)葉黃(huáng)素共晶的(de)親水(shuǐ)性,提高(gāo)了(le)葉黃(huáng)素共晶的(de)溶解度,進而提升了(le)葉黃(huáng)素的(de)吸收(生(shēng)物(wù)利用(yòng)度)。
由于人(rén)體(tǐ)無法自(zì)身(shēn)合成葉黃(huáng)素,必須通(tōng)過π膳食攝取。但(dàn)是(shì)研究發現(xiàn),即使在吃(chī)蔬菜水(shuǐ)果占比較大(dà)的(de)地(dì)中海(hǎi)飲食模式的(de)國(g<uó)家(jiā)(例如(rú)希臘、西(xī)班牙等),葉黃(huáng)素每天的(de)攝入量也(yě)隻有(yǒu)2.2 mg 左右,遠(yuǎn)低(dī)于指南(nán)推薦量,必須額外(wài)補充,如(rú)葉黃(huáng)素補充劑[5]。
所以人(rén)們還(hái)是(shì)需要(yào)口服葉黃(huáng)素補充劑進行(xíng)€補充,以獲得(de)人(rén)體(tǐ)需要(yào)的(de)足夠營養物(wù)質。
6.葉黃(huáng)素共晶的(de)适宜人(rén)群和(hé)補充劑量
(1)長(cháng)時(shí)間(jiān)面對(duì)手機(jī)和(hé)電(diàn)腦(nǎo)的•(de)人(rén)群,晚上(shàng)長(cháng)時(shí)間(jiān)學習(xí)的(de)人(rén)群,近(jìn)視(sh☆ì)、黃(huáng)斑變性、白(bái)內(nèi)障、視(shì)覺發育期及老(lǎo)年(nián)φ人(rén)等人(rén)群應該适當補充葉黃(huáng)素,尤其是(shì)高(gāo)質量的(de)葉黃(huáng)素共晶。
(2)中國(guó)居民(mín)膳食營養素參考攝入量(2023版)顯示,我國(guó)成人(rén)葉黃(huáng)素的(de)特定建議(yì)值為(wèi)10 mg/d,可(kě)耐受最高(gāo)攝入量為(wèi)60 mg/d[14]。
結語:
鑒于人(rén)體(tǐ)無法自(zì)行(xíng)合成葉黃(huáng)素,通(tō←ng)過膳食和(hé)補充劑攝取變得(de)至關重要(yào)。葉黃(huáng)素共晶作(zuò)為(wèi)一(yī)項創新技(jì)術(shù),不(bù)僅解決☆了(le)傳統葉黃(huáng)素的(de)局限性,還(hái)為(wèi)人(rén)們提供了(le)更高(gāo)效、更經濟的(de)選擇。
葉黃(huáng)素共晶是(shì)由共晶科(kē)技(jì)有(yǒu)限責任公司研發并申請(qǐng)了(le)專利。共晶科(kē)技(↕jì)緻力于通(tōng)過共晶技(jì)術(shù)解決營養成分(fēn)的(de)穩定性和(hé)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度問(wèn)題,成功研制(zhì)了(le)多(duō)種有(yǒu)效成分(fēn)的(de)共晶物(wù)質。其中,還(hái•)原型輔酶Q10、葉黃(huáng)素、姜黃(huáng)素、維生(shēng)素E、精油等共晶産品已經實現(xiàn)産業(yè)化(huà),得(de)到(dào)國(guó)外(wài)知(zhī)名品牌商Jamieson、NatureSpan、iHerb、Procabs等認可(kě)。
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