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06

2024

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輔酶Q10口服給藥新視(shì)角：氧化(huà)型與還(hái)原型的(de)差異

【概要(yào)描述】

對(duì)心血管健康比較關注的(de)人(rén)們都(dōu)十分(fēn)清楚，輔酶Q10在保護心髒，治療心衰，預防/↓治療心血管疾病起著(zhe)非常關鍵的(de)功效，是(shì)人(rén)體(tǐ)內(nèi)天然存在且對(duì)細胞能(néng)量代∑謝(xiè)至關重要(yào)的(de)物(wù)質。随著(zhe)年(nián)齡的(de)增長(cháng)或某些(xiē)疾病狀态，輔酶Q10在人(rén‍)體(tǐ)內(nèi)的(de)含量快(kuài)速下(xià)滑，無法滿足人(rén)體(tǐ)需求（如(rú)圖1所示）。在這(zhè)種情況下(xià)，需要( yào)通(tōng)過保持長(cháng)期的(de)飲食攝入或補充劑形式補充輔酶Q10，以确保滿足身(shēn)體(tǐ)對(duì)輔酶Q10的(de)需求。

圖1. 輔酶Q10随著(zhe)年(nián)齡增長(cháng)在人(rén)體(tǐ)內(nèi)的(de)變化(huà)（數(shù)據來(lái)源：Compositions of Rat and Human Tissues, ↑Lipids, 1989, 24, 579-58）

 

在醫(yī)學健康領域，長(cháng)期頻(pín)繁的(de)服用(yòng)某種藥物(wù)屬于多(d→uō)劑量給藥方式，在多(duō)劑量給藥過程中，血藥濃度會(huì)随著(zhe)給藥次數(shù)增加而上(shàng)升，但(dàn)上(sh àng)升速度逐漸減緩，直至達到(dào)穩态血藥濃度，而這(zhè)一(yī)穩态血藥濃度對(duì)藥物(wù)治療效果起著(zhe)決定性作(zuò)用(yòng)。

 

輔酶 Q10 作(zuò)為(wèi)一(yī)種需要(yào)長(cháng)期口服的(de)功能(néng)食品，其口服π給藥方式下(xià)的(de)血藥濃度變化(huà)規律備受關注。日(rì)本的(de) Kenji Fujii 等人(rén)1,2在 2005 年(nián)和(hé) 2006 年(nián)針對(duì)氧化(huà)型和(hé)還(hái)原型輔酶 Q10 開(kāi)展了(le)嚴謹的(de™)長(cháng)期口服給藥臨床研究試驗。這(zhè)兩項試驗規模可(kě)觀，均有(yǒu)超過 80 人(rén)參與，其中參與多(duō)劑量長(cháng)期給藥環節的∞(de)人(rén)數(shù)都(dōu)在 60 人(rén)左右（每個(gè)劑量組20人(rén)>），并且設置了(le)相(xiàng)同的(de)服用(yòng)劑型（軟膠囊）以及持續時(shí)間(jiān)（4 周），以便精準對(duì)比兩種類型輔酶 Q10 的(πde)特性。

對(duì)于氧化(huà)型輔酶 Q10 的(de)試驗結果顯示：當每天口服 300mg 時(shí)，連續服用(yòng) 4© 周後，人(rén)體(tǐ)的(de)血藥濃度能(néng)夠達到(dào) 3.07nmol/mL。随後，将劑量提升至 600mg/天，此時(shí)穩态血藥濃度僅上(shàng)升至 3.59‍nmol/mL，盡管劑量增加了(le)一(yī)倍，但(dàn)血藥濃度僅僅提升了(le) 16.9%。進一(yī)步加大(dà)劑量到(dào)  900mg/天，穩态血藥濃度也(yě)隻是(shì)緩慢(màn)攀升到(dào) 3.71nmol/mL，從(cóng) 600mg 到(dào) 900mg 這(zhè) 50%的(de)劑量增→幅，換來(lái)的(de)僅僅是(shì) 3.3%的(de)血藥濃度提升。這(zhè)表明(míng)，一(yī)旦氧化(huà)型輔酶 Q10 的(de)日(rì)劑量達到(dào) 300mg 之後，繼續增加劑量對(duì)于提升人(rén)體(tǐ)₹內(nèi)輔酶 Q10 的(de)血藥濃度效果變得(de)極為(wèi)有(yǒu)限，呈現(xiΩàn)出明(míng)顯的(de)邊際效益遞減趨勢。就(jiù)像向水(shuǐ)中加沙子(zǐ)，量再大(dà)，也(yě)無法提高(gāo)沙子(zǐ✘)在水(shuǐ)中的(de)溶解度。

 

反觀還(hái)原型輔酶 Q10，其在不(bù)同劑量下(xià)展現(xiàn)出截然不(bù)同的(de)血藥濃度提升态勢。在連續 4 周的(de×)試驗周期中，每天口服 90mg 時(shí)，穩态血藥濃度可(kě)達到(dào) 3.28nmol/mL✔；當劑量增加到(dào) 150mg/天，穩态血藥濃度顯著提升至 4.44nmol/mL；而将劑量提升至 300mg/天時(shí)，穩态血藥濃>度更是(shì)高(gāo)達 8.41nmol/mL。随著(zhe)劑量的(de)逐步增加，還(hái)原型輔酶 Q10 的(de)穩态血藥濃度呈現(xiàn)出快(kuài)速且Ω顯著的(de)提高(gāo)趨勢，這(zhè)意味著(zhe)在提升血藥濃度方面，還(hái)原型輔酶 Q10 對(duì)劑量的(de)增加更為(wèi)敏感，具有(yǒu)更高(g§āo)的(de)劑量 - 濃度響應效率。

 

通(tōng)過對(duì)比兩種類型輔酶 Q10 的(de)試驗數(shù)據（如(rú)圖 1 所示）可(kě)以發現(xià→n)，口服 150mg 還(hái)原型輔酶 Q10 的(de)穩态血藥濃度竟然達到(dào)了(le)口服 900mg $氧化(huà)型輔酶 Q10 的(de) 1.2 倍左右。這(zhè)一(yī)數(shù)據差異為(wèi¥)特定人(rén)群的(de)輔酶 Q10 補充提供了(le)極具價值的(de)參考依據。

 

對(duì)于那(nà)些(xiē)先天就(jiù)缺乏輔酶 Q10 的(de)人(rén)群，或者由于疾病侵襲、年(nián)齡增長(cháng)等因素導緻身(shēn)體(tǐ≤)對(duì)輔酶 Q10 需求量大(dà)幅增加的(de)人(rén)群而言，還(hái)原型輔酶 Q10 ♥顯然是(shì)更為(wèi)理(lǐ)想的(de)選擇。它能(néng)夠在相(xiàng)對(duì)較低(dī)的(de)劑量下(xià)，更有(yǒu)效地(dì)提升人(rén)體(tǐ)內(nèi)的(Ωde)輔酶 Q10 血藥濃度，從(cóng)而更好(hǎo)地(dì)發揮其在維持細胞能(néng)γ量代謝(xiè)、抗氧化(huà)應激等多(duō)方面的(de)生(shēng)理(lǐ)功能(néng)，為(wèi)改善健康狀況提供有(yǒu)力支持。

圖2. 連續4周口服不(bù)同形态輔酶Q10的(de)人(rén)體(tǐ)血藥濃度與劑量曲線

 

綜上(shàng)所述，深入了(le)解氧化(huà)型和(hé)還(hái)原型輔酶 Q10 口服給藥後的(de)血藥濃度¥變化(huà)規律，尤其是(shì)穩态血藥濃度與劑量之間(jiān)的(de)關系，無論是(shì)對(duì)于醫(yī)學研究領域探索輔酶 Q10 的(de)作(zuò)用(yòng)機±(jī)制(zhì)，還(hái)是(shì)對(duì)于普通(tōng)消費(fèi)者在選擇輔酶 Q10 補充劑時(shí)做(zuò)出科(kē)學合理(♣lǐ)的(de)選擇，都(dōu)具有(yǒu)不(bù)可(kě)忽視(shì)的(de)指導意義。

 

參考文(wén)獻：

1.Hosoe, K., Kitano, M., Kishida, H., Kubo, H., Fujii, K., Kitahara, M. St≠udy on safety and bioavailability of ubiquinol (Kaneka QH) after single and 4-week multiple oral ad♦ministration to healthy volunteers. Regul Toxicol Pharmacol 2007, α47, 19-28.

2.Ikematsu, H., Nakamura, K., Harashima, S., Fujii, K., Fukutomi, N. Safety assessment of coenzyme Q10 (Kaneka Q10) in healthy subjects↑: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Regul∞. Toxicol. Pharmacol 2006. 44, 212–218.

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